Voici quelques images de la située à VILLEMADE dans le Tarn-Et-Garonne (82)

Le diabète néonatal permanent est une maladie métabolique très rare qui peut être due à des mutations des gènes KCNJ11 et ABCC8.
Ces gènes codent deux sous-unités du canal potassium sensible à l’ATP exprimé dans les cellules bêta du pancréas.
Chez une famille touchée par une forme autosomique dominante de la maladie, des chercheurs américains et britanniques ont identifié une mutation dans le gène codant l’insuline (INS).
Ils ont également observé des mutations dans ce gène chez deux autres familles et chez 13 patients présentant des formes sporadiques de la maladie.
Les chercheurs suggèrent que ces mutations perturbent la conformation de l’hormone, empêchant ainsi sa sécrétion.
De plus, le défaut de conformation induirait un stress du réticulum endoplasmique pouvant mener à la mort programmée des cellules bêta du pancréas.
Ce phénomène a déjà été observé chez la souris « Akita », qui porte une mutation identique à l’une de celles identifiées dans cette étude.

Les syndromes d’Ehlers-Danlos dits de type classique et mobile sont des maladies des tissus conjonctifs caractérisées par une hypermobilité articulaire, une hyperélasticité cutanée et une fragilité tissulaire.
Contrairement aux patients atteints du type mobile, les patients présentant la forme classique n’ont pas de cicatrices cutanées atrophiques.
Grâce à une étude réalisée chez 288 patients et 221 témoins, Morgan et coll. ont mis en évidence une forte prévalence des troubles asthmatiques et des allergies.
D’après les chercheurs, cette prévalence élevée pourrait être due à un déséquilibre de liaison avec un gène de prédisposition ou à un défaut du tissu conjonctif entraînant des modifications du système immunitaire.

Les patients atteints d’épidermolyse bulleuse dystrophique présentent des bulles et des érosions au niveau de la peau.
Les formes récessives et dominantes sont dues à des mutations du gène codant le collagène de type VII, une protéine impliquée dans l’adhésion entre le derme et l’épiderme.
Des données récentes suggèrent que les patients atteints de la forme récessive sont susceptibles de développer un carcinome des cellules squameuses de la peau uniquement en présence du domaine NC1 du collagène de type VII.
Pourreyron et coll. montrent dans cette étude que deux patients ayant développé des carcinomes sont porteurs de mutations dans ce domaine.
Ainsi, l’expression du domaine NC1 n’est pas le seul prérequis au développement de carcinome et d’autres facteurs expliquent probablement la forte incidence de ces tumeurs chez ces patients.

L’ataxie cérébelleuse de type 1 est une maladie neurodégénérative à transmission autosomique dominante due à l’expansion de répétitions de glutamines dans la protéine ataxine-1 (ATXN1).
Chez des souris modèles de la maladie, des chercheurs américains ont dupliqué le locus du gène Atxn1l, un paralogue de ATXN1, augmentant ainsi son niveau d’expression.
Dans ces conditions, Atxn1l déplace la protéine ATXN1 mutante du complexe qu’elle forme avec Capicua et supprime ainsi la neuropathologie.
Ces résultats confirment l’hypothèse selon laquelle l’effet pathologique de l’ataxine-1 mutante s’exerce au travers de la fonction normale de la protéine.

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Le syndrome de Rett est un trouble grave du développement du système nerveux central chez les filles dû à un mosaïcisme pour des mutations du gène MECP2 situé sur le chromosome X. Malgré le dysfonctionnement apparent des neurones, ceux-ci ne meurent pas.
Chez des souris modèles de la maladie, Guy et coll. ont rétabli l’expression perdue du gène MECP2 et ont ainsi pu corriger les symptômes neurologiques observés chez les jeunes animaux comme chez les adultes. Ces résultats démontrent qu’il est possible de corriger le phénotype pathologique et constituent le premier pas vers la recherche d’une approche thérapeutique.

Editions Orphanet

La cholestase intrahépatique gestationnelle est caractérisée par un prurit, un taux élevé d’acides biliaires, et des risques pour le fœtus. Il existe également une forme sévère de la maladie caractérisée par un risque accru de complications fœtales et associée à un taux d’acides biliaires supérieur à 40 micromoles par litre de sérum.
Chez une faible proportion de patientes atteintes de cholestase intrahépatique gestationnelle, des mutations dans le gène ABCB4, codant le transporteur hépatobiliaire des phospholipides, ont été identifiées. Wasmuth et coll. ont observé que certains haplotypes du gène ABCB4 présents dans la population suédoise confèrent un risque élevé de développer la forme sévère de la maladie.

Editions Orphanet

L’épidermolyse bulleuse simple est une maladie de la peau due à des mutations des gènes codant les kératines 5 (K5) et 14 (K14).
Les patients présentent des cloques dont les caractéristiques permettent d’identifier les différents sous-types de la maladie.
Une étude réalisée sur 43 familles d’origine écossaise a permis d’établir une corrélation entre les mutations identifiées et la sévérité du phénotype.
De plus, une même mutation a pu être observée chez des patients ne présentant pas le même phénotype, suggérant l’influence d’autres facteurs sur le développement de la maladie. Pour 23 des familles analysées, aucune mutation dans les gènes K5 et K14 n’a pu être détecté, suggérant l’implication d’autres gènes.

Editions Orphanet

Les dystrophies musculaires de Duchenne (DMD) et Becker (BMD) sont dues à des altérations du gène codant la dystrophine.
La grande taille de ce gène et le nombre de mutations associées à la maladie sont un obstacle à la mise en oeuvre de tests génétiques. Akber et coll. ont testé l’intérêt d’associer une amplification quantitative de la séquence du gène de la dystrophine et un séquençage direct des régions codantes et des frontières intron-exon.
Cette combinaison leur a permis de détecter des mutations causales chez 98% des individus présentant une suspicion de DMD mais seulement chez 60% des personnes testées pour la BMD.
De plus, les mutations identifiées dans la BMD sont toutes des délétions ou des duplications. Le séquençage en première intention n’est donc peut-être pas nécessaire pour le diagnostic moléculaire de cette maladie.

Editions Orphanet

L’hypogonadisme hypogonadotrophique est un déficit en gonadotrophine qui peut parfois être associé à une déficience hypophysaire ou hypothalamique plus généralisée.
Des chercheurs italiens ont détecté la présence d’anticorps anti-hypophysaire ciblant des cellules gonadotropes chez les patients atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique isolé ainsi que d’autres cellules sécrétrices d’hormones chez les patients atteints de déficience plus généralisée.
La possibilité d’un processus auto-immun soulevé par cette étude ouvre une nouvelle piste dans la compréhension du mécanisme de la maladie.

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